Autor: GerenciadorBAMKT

Janeiro Roxo – Conscientização e combate à Hanseníase

Publicado em | por GerenciadorBAMKT

A Hanseníase, antigamente chamada de Lepra, é uma doença tropical crônica e negligenciada causada pela infecção pelo Mycobacterium leprae ou M. lepromatosis. Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS) ocorrem em torno de 200 mil novos casos ao ano, sendo que praticamente 14% destes registros ocorrem em nosso país, o deixando em segundo lugar no ranking dos países com maior número de casos da doença, atrás apenas da Índia. A OMS estima que haja no mundo entre 3 a 4 milhões de pessoas vivendo com incapacidades físicas devido à Hanseníase.

Distribuição geográfica de novos casos de hanseníase (2019) informados pelos programas nacionais de Hanseníase à OMS. Obtido em: https://www.cdc.gov/leprosy/world-leprosy-day/index.html

O início de suas manifestações envolve o aparecimento de manchas na pele e perda de sensibilidade, sendo que a doença afeta principalmente nervos periféricos, pele e os olhos. Seus sintomas se não forem tratados, evoluem para incapacidades físicas irreversíveis, como cegueira e deformidades nos membros. As estratégias atuais de controle da hanseníase dependem do diagnóstico precoce e tratamento imediato para minimizar a morbidade progressiva da doença, assim como a interrupção da transmissão de casos clinicamente ativos.

A compreensão da transmissão da infecção por M. leprae e do processo da patogênese da hanseníase ainda é limitada, sendo que as evidências existentes sobre a transmissão são amplamente circunstanciais devido ao longo período de incubação da exposição à doença, à incapacidade de cultivar o M. leprae in vitro e à dificuldade de diagnosticar tanto a infecção quanto o início da doença hansênica. Estudos mostram que o M. leprae pode ser excretado em grande número pela boca e nariz de pacientes com hanseníase lepromatosa não tratada e, em alguns casos, pela pele, mas não está claro se pacientes com outras formas de hanseníase podem disseminar a bactéria, outros estudos mostraram evidências robustas de transmissão da doença por meio de contato com tatus selvagens. Supõe-se que a principal via de entrada do microrganismo no corpo seja pelo trato respiratório, embora existam estudos de caso sugestivos de transmissão pela pele por feridas e tatuagens.

Adaptado de: PLoS Neglected Tropical Diseases 2020 – Reservoirs and transmission routes of leprosy; A systematic review. Thomas Ploemacher, W. Faber, H. Menke, V. Rutten, T. Pieters: https://pdfs.semanticscholar.org/349e/3e3af8e3eba14fd385915af0c16e436fe1e8.pdf?_ga=2.139369587.1930437263.1673369918-2024870568.1672848329

Existe uma série de fatores que prejudicam o reconhecimento e tratamento precoce da doença a fim de evitar suas complicações e transmissibilidade:

  • Estigma sobre a hanseníase, que permanece forte na maioria das comunidades e inibe muitos indivíduos a procurarem cuidados médicos;
  • Compreensão incompleta de sua transmissão e conscientização sobre a doença em muitas comunidades;
  • Falta de ferramentas para monitorar a eficácia dos medicamentos;
  • Deficiência dos sistemas de saúde em áreas endêmicas.

Considerações sobre o diagnóstico clínico e laboratorial

O diagnóstico da hanseníase é realizado principalmente através do exame clínico, quando se buscam os sinais dermatológicos e/ou neurológicos da doença.

Nenhum exame laboratorial é suficiente para diagnosticar ou classificar a hanseníase. A Intradermorreação de Mitsuda, a baciloscopia e a histopatologia, geralmente, permitem diagnosticar e classificar a forma clínica. Sorologia, reação de imunohistoquímica e reação em cadeia da polimerase (PCR) são técnicas utilizadas principalmente em pesquisas.

  • Baciloscopia, após cuidadoso exame físico do paciente, seleciona-se a(s) área(s) de coleta, preferencialmente lesões, escolhendo-se as mais infiltradas, onde o bacilo encontra-se nas bordas da lesão.
  • Histopatologia, realizada através da biópsia de pele, é considerado o método mais sensível e específico para o diagnóstico. A Reação de imunohistoquímica, empregando anticorpos contra antígenos do Mycobacterium leprae, aumenta a sensibilidade e a especificidade em relação aos métodos convencionais, auxiliando no diagnóstico da hanseníase inicial ou paucibacilar.
  • Reação de Mitsuda, que é um teste de intradermoreação cujo antígeno é a lepromina , onde os Indivíduos com reação de Mitsuda cujo diâmetro é maior que 10mm, ou ulcerada, são geralmente resistentes ao bacilo, e não adoecem. A reação de Mitsuda, portanto, tem seu valor maior relacionado ao prognóstico.
  • Sorologia IgM anti-PGL1, e mais recentemente um teste rápido que foi desenvolvido para ser utilizado em campo, denominado ML-Flow.
  • Identificação molecular de Mycobacterium leprae pela técnica de PCR detecta, quantifica e determina a viabilidade do Mycobacterium leprae. Amplifica sequências do genoma bacilar, identificando o fragmento de ácido desoxirribonucleico ou ribonucleico amplificado. É específica e sensível, podendo ser realizada em várias amostras. Diferentes primers, tamanho dos fragmentos amplificados e técnica de amplificação são fatores que interferem nas taxas de detecção.

Um ponto importante sobre o tratamento é que ao iniciar o uso de antibióticos para combater a doença, o indivíduo infectado deixa de transmiti-la, não sendo necessário portanto seu isolamento ou qualquer tipo de preconceito com pessoas acometidas. Preconceito este que no passado gerou atrocidades com os portadores da doença, como por exemplo entre a década de 40 e até início da década de 80 onde o governo federal capturava os portadores de Hanseníase, os isolava e obrigava a viverem em colônias chamadas “Leprosários”, política que foi reconhecido como crime de estado anos mais tarde.

Este estigma do passado deve ser veemente combatido e a melhor forma de fazer isso é por meio do conhecimento, o que justifica as campanhas de conscientização sobre o tema adotadas pelo ministério da saúde como o “Janeiro Roxo” instituído em 2016 para abordar este tema.

Abaixo listamos 7 perguntas e respostas sobre a Hanseníase obtidas na webpage do Centro para Controle de Doenças e Prevenção americano (CDC):

A Hanseníase é muito contagiosa (fácil de pegar)?

R: A Hanseníase é difícil de pegar. Na verdade, 95% dos adultos não podem contrai-la porque seu sistema imunológico pode combater a bactéria que causa a doença.

A Hanseníase pode fazer com que os dedos das mãos e dos pés caiam?

R: Os dedos não “caem” devido à Hanseníase. A bactéria que causa a doença ataca os nervos dos dedos das mãos e dos pés e os deixa dormentes. Queimaduras e cortes em partes dormentes podem passar despercebidos, o que pode levar a infecção e danos permanentes e, eventualmente, o corpo pode “reabsorver” o membro. Isso acontece em estágios avançados da doença não tratada.

A “Lepra” descrita nos textos históricos é a mesma Hanseníase que conhecemos hoje?

R: A lepra histórica não é a mesma que a Hanseníase moderna. A “lepra” encontrada em textos históricos e religiosos descrevia uma variedade de condições de pele, desde erupções cutâneas e manchas na pele até inchaço. Foi considerado muito contagiosa, o que não é verdade para a doença de Hansen. A lepra histórica também não apresentava alguns dos sinais mais óbvios da hanseníase moderna, como desfiguração, cegueira e perda da sensação de dor.

As pessoas com hanseníase precisam morar em casas especiais isoladas de pessoas saudáveis?

R: As pessoas com hanseníase que estão sendo tratadas com antibióticos podem levar uma vida normal com sua família e amigos e podem continuar a frequentar o trabalho ou a escola.

Você pode pegar Hanseníase ao sentar-se ao lado de alguém que tem a doença?

R: Você não pode pegar Hanseníase por contato casual, como apertar as mãos, sentar ao lado ou conversar com alguém que tem a doença.

Existe cura para a Hanseníase?

R: A Hanseníase pode ser curada com tratamento antibiótico.

Por quanto tempo alguém com hanseníase é “contagiosa”?

R: Uma pessoa não é “contagiosa” após alguns dias do início do tratamento com antibióticos. No entanto, o tratamento deve ser finalizado conforme prescrito (o que pode levar até 2 anos) para garantir que a infecção não volte.

Bibliografia:

A HANSENIASE – https://www.misodor.com.br/HANSENIASE.php

UFPR – Teste sorológico traz novas perspectivas para o diagnóstico da hanseníase – https://www.andifes.org.br/?p=90183

Estimating underreporting of leprosy in Brazil using a Bayesian approach
de Oliveira GL, Oliveira JF, Pescarini JM, Andrade RFS, Nery JS, et al. (2021) Estimating underreporting of leprosy in Brazil using a Bayesian approach. PLOS Neglected Tropical Diseases 15(8): e0009700. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009700

Mariko Sugawara-Mikami, Kazunari Tanigawa, Akira Kawashima, Mitsuo Kiriya, Yasuhiro Nakamura, Yoko Fujiwara & Koichi Suzuki (2022) Pathogenicity and virulence of Mycobacterium leprae, Virulence, 13:1, 1985-2011, DOI: 10.1080/21505594.2022.2141987

Ploemacher, Thomas, William R. Faber, Henk E. Menke, Victor P.M.G. Rutten and Toine Pieters. “Reservoirs and transmission routes of leprosy; A systematic review.” PLoS Neglected Tropical Diseases 14 (2020): n. pag.

https://pdfs.semanticscholar.org/349e/3e3af8e3eba14fd385915af0c16e436fe1e8.pdf?_ga=2.139369587.1930437263.1673369918-2024870568.1672848329

Leprosy – Updated: Jun 05, 2020 – Author: Darvin Scott Smith, MD, MSc, DTM&H, FIDSA; Chief Editor: Michael Stuart Bronze, MD. https://emedicine.medscape.com/article/220455-overview?reg=1&icd=login_success_email_match_norm#a5

World Leprosy Day: Bust the Myths, Learn the Facts – https://www.cdc.gov/leprosy/world-leprosy-day/index.html

Hanseníase: diagnóstico e tratamento;Joel Carlos LastóriaI, Marilda Aparecida Milanez,Morgado de AbreuII

Universidade Estadual Paulista, Botucatu, Hospital Regional e Universidade do Oeste Paulista, Presidente Prudente

Diagn Tratamento. 2012;17(4):173-9.

Conteúdo elaborado por Thiago Guerino – Gerente de Produto do Brasil Apoio e Dra. Claudia Partel – Coordenadora Médica

Saúde Mental – Biomarcadores para avaliação do Estresse, Ansiedade e Depressão

Publicado em | por GerenciadorBAMKT

A campanha nacional intitulada “Janeiro Branco” traz à tona a necessidade de atenção aos cuidados relacionados a Saúde Mental e Emocional das pessoas, ato extremamente pertinente nos dias atuais onde cada vez mais são diagnosticados casos de estresse, ansiedade, depressão e seus decorrentes distúrbios. Pesquisas mostram que a depressão é a segunda doença mais comum no mundo, ficando atrás apenas de doenças cardíacas e estima-se que até 2030 se torne a primeira. À medida que temos cada vez mais acesso aos mais diversos conteúdos e estamos conectados a tudo e a todos, aparentemente esta sobrecarga de informações tem prejudicado nossas mentes, fazendo emergir um número crescente de pessoas diagnosticadas com doenças de origens psicoemocionais.

Esses distúrbios estão intimamente relacionados entre si, eles ocorrem simultaneamente ou seguem um ao outro, sendo que em algum momento apresentam sintomas semelhantes. Estas doenças têm seu diagnóstico pautado principalmente na anamnese clínica, uma vez que os exames laboratoriais habituais têm aplicação reduzida e muitas vezes não contribuem para o esclarecimento das dúvidas do médico que faz o diagnóstico, permitindo o tratamento adequado o mais rápido possível.

 No entanto, há um número crescente de estudos apontando a possibilidade da utilização de marcadores biológicos potenciais, ou biomarcadores, que apresentam alterações consistentes à medida que estes transtornos se desenvolvem, principalmente nos casos de ansiedade, depressão e estresse. Estes marcadores podem ainda, auxiliar o monitoramento da eficácia do tratamento farmacológico prescrito.

Nesse sentido, abordaremos abaixo os principais biomarcadores relacionados a distúrbios psicoemocionais e seus mecanismos de atuação que corroboram essa associação. Para tal, buscamos estudos que utilizaram a saliva como fonte de obtenção destes marcadores biológicos. Esta matriz se mostra ideal uma vez que não coagula, é estável por 24 horas em temperatura ambiente e por uma semana a 4 °C. Seu uso no diagnóstico clínico vem se tornando cada vez mais popular, é barato, não invasivo, indolor e conveniente tanto para crianças pequenas quanto para idosos, traz a comodidade de poder ser coletada na casa do paciente e transportada para o laboratório sem o envolvimento de qualquer equipe médica. A saliva contém muitas substâncias, cuja concentração reflete a saúde de todo o organismo, e pode ser usada na detecção fácil e rápida de alterações patológicas precoces em humanos, sendo possível determinar seus componentes de forma barata usando métodos imunológicos e/ou bioquímicos específicos e sensíveis, como radioimunoensaio (RIA), ensaio imunoenzimático (ELISA), espectrofotometria ou cromatografia.

Biomarcadores salivares associados a distúrbios psicoemocionais:

Cortisol: O cortisol é um hormônio produzido pelo córtex adrenal, principalmente na segunda metade da noite, sendo que seus níveis séricos são mais altos entre 7h e 8h da manhã. Este hormônio ativa o mecanismo de resposta de “luta ou fuga” do corpo, e quando uma pessoa é exposta ao estresse mental ou físico, as glândulas suprarrenais produzem quantidades aumentadas de cortisol, que por sua vez estimula a atividade de outros hormônios do estresse, como adrenalina e noradrenalina; promove a ativação do metabolismo com aumento da energia, incluindo a  liberação de glicose no sangue,  fornecendo ao corpo um impulso adicional de energia para lidar com o estresse da situação. Assim sendo, ele é comumente usado como um marcador biológico de estresse, principalmente estresse agudo. Mas, após exposição prolongada ao estresse, o eixo hipotálamo – pituitário – adrenal (HPA) se torna menos sensível, levando à exaustão e consequente diminuição da produção de cortisol pelas glândulas adrenais. Este conceito foi validado pelos resultados de um estudo com participantes com transtornos de ansiedade de longo prazo, que apresentaram menor produção de cortisol do que em controles saudáveis.

Imunoglobulina A (IgA): As imunoglobulinas, comumente conhecidas como anticorpos, são proteínas responsáveis por respostas específicas do sistema imunológico humano. Os transtornos de ansiedade podem deteriorar o sistema imunológico e, portanto, a produção de imunoglobulinas é alterada em resposta a fatores psicológicos, como humor positivo (aumento) e negativo (diminuição) ou estímulos estressantes (diminuição). A IgA é uma classe de anticorpos encontrado principalmente nas membranas mucosas, incluindo a mucosa oral. Esses anticorpos são frequentemente o principal fator de resposta do corpo ao se deparar com um patógeno ou alérgeno. Fatores psicológicos também podem alterar a concentração de IgA na saliva; por exemplo, um humor positivo causa um aumento do nível, enquanto estímulos negativos e estressantes resultam em uma diminuição. Estudos demonstraram que existe uma forte associação entre estresse percebido, ansiedade e baixos níveis de IgA salivar.

Lisozimas: São proteínas produzidas e liberadas por macrófagos e outros monócitos estando, portanto, circulando nos tecidos e secreções corporais, incluindo a saliva. A lisozima fornece propriedades antibacterianas à saliva e contribui para a defesa antiviral. Alguns estudos mostram concentrações visivelmente mais baixas de lisozima em amostras de saliva coletadas em pessoas passando por um momento de estresse e ansiedade, como por exemplo previamente a realizar uma prova, em contraste, os valores após o período estressor mostraram valores consideravelmente diferentes. Uma correlação negativa entre a concentração de lisozima e a exposição ao estresse também foi demonstrada por outros pesquisadores, que confirmam adicionalmente a teoria de que houve um aumento da suscetibilidade a qualquer infecção durante a exposição ao estresse, sugerindo que a lisozima salivar pode ser útil como um potencial marcador de estresse.

Melatonina: É um hormônio derivado da serotonina, produzido na glândula pineal, cuja principal função é sincronizar o relógio biológico humano com o ciclo diurno e noturno. Sua concentração flutua ao longo do dia, aumentando durante a noite até atingir seu pico por volta das 2 a 4 horas da manhã e diminui gradualmente até as primeiras horas da manhã, quando sua produção é interrompida. Ao permitir a regeneração adequada do corpo humano durante o sono, a melatonina aumenta a resistência a fatores externos (físicos e mentais). Os distúrbios do sono, entre eles dificuldade em adormecer, incapacidade de manter o sono contínuo, resultando em má qualidade do sono ou despertar prematuro, também podem ser causados por estresse crônico, que ao longo do tempo podem ter um efeito negativo na saúde, diminuindo a imunidade, aumentando o risco de hipertensão arterial, doenças cardíacas ou resistência à insulina. Distúrbios do ritmo circadiano (incluindo insônia), que ocorrem frequentemente durante estresse, depressão ou ansiedade, aumentam adicionalmente o nível de estresse mental e aprofundam o estado depressivo. Pesquisadores mostraram que a concentração de melatonina na saliva estava correlacionada com transtornos de ansiedade, sendo que curiosamente, no caso da depressão, essa correlação foi muito mais forte. Outros estudos mostraram uma redução significativa no nível de melatonina na saliva de soldados com transtorno de estresse pós-traumático. Os resultados divulgados pelos cientistas parecem extremamente propícios, portanto, vale a pena expandir a pesquisa científica sobre a melatonina na saliva pois ela pode ser um biomarcador valioso no futuro.

Alfa Amilase Salivar: É a principal enzima digestiva encontradas na cavidade oral, sendo responsável tanto pela hidrólise do amido e do glicogênio quanto pela função imunológica, conferindo proteção à cavidade oral contra infecções. Além disso, a alfa-amilase salivar também é um marcador de resposta a estímulos que ativam o sistema simpático. Seus níveis são mais baixos no início da manhã e se tornam mais altos ao final da tarde. Em resposta ao estresse, há um rápido aumento na concentração de alfa-amilase na saliva, o que pode torná-la um biomarcador significativo no futuro. O estresse agudo ativa o eixo do sistema nervoso simpático, a medula adrenal, que se reflete tanto no nível de alfa-amilase salivar quanto na concentração de Cromogranina A na saliva.

Cromogranina A (CgA): A cromogranina é uma proteína liberada pela medula adrenal e terminações nervosas simpáticas, que pode ser detectada em amostras de saliva. Um aumento notável na absorção de CgA foi encontrado na saliva de animais expostos a uma situação estressante. A CgA salivar foi sugerida por muitos pesquisadores como um biomarcador salivar sensível e promissor para estresse psicossomático. Está provado que um aumento rápido e específico de CgA na saliva humana ocorre em resposta a vários fatores de estresse, como por exemplo, falar em público, disputa esportiva, exposição a ruído, intervenção médica ou dirigir um carro. No entanto, não há relatos sobre o nível de cromogranina A salivar em pessoas com diagnóstico de depressão ou ansiedade. Uma vantagem significativa da determinação da CgA salivar, em comparação com os biomarcadores de estresse na saliva mencionados acima (cortisol, alfa-amilase, IgA), é que os níveis de CgA não são afetados pela hora do dia, embora as concentrações de CgA salivar atinjam o pico logo após acordar, elas diminuem muito rapidamente (em apenas 1 h), permanecendo constantes ao longo do dia.

Fator de Crescimento Fibroblástico 2 (FGFR2): O FGFR2 atua como um mitógeno para diferentes tipos de células encontradas nas glândulas salivares e saliva que estão envolvidas em funções fisiológicas relacionadas à regulação do estresse e neuroregeneração, sendo reconhecido como um regulador endógeno da expressão do medo. Durante estudos em ratos, os pesquisadores provaram que o FGFR2 é um marcador biológico promissor para a suscetibilidade ao estresse e transtornos de ansiedade. Curiosamente, a expressão de medo, medida entre um grande grupo de pessoas saudáveis submetidas a estressores, correlacionou-se negativamente com o nível de FGFR2 medido na saliva. Portanto, ele pode ser usado como um biomarcador de estresse. Além disso, pessoas com um ponto inicial mais baixo de FGFR2 devido à exposição ao estresse podem ter dificuldades psicológicas em lidar com o estresse e, como resultado, serem mais propensas a transtornos de ansiedade.

Biomarcadores salivares e sua relação nos distúrbios psicoemocionais:

No geral, é altamente improvável que um único biomarcador comum para estes transtornos possa ser estabelecido. No entanto, embora o diagnóstico ainda seja amplamente baseado em sintomas clínicos, os biomarcadores salivares apresentam alto potencial para aplicabilidade ao diagnóstico e companhamento de pacientes com distúrbios psicoemocionais como o estresse, ansiedade e depressão.

Referências:

Chojnowska S, Ptaszyńska-Sarosiek I, Kępka A, Knaś M, Waszkiewicz N. Salivary Biomarkers of Stress, Anxiety and Depression. J Clin Med. 2021 Feb 1;10(3):517. doi: 10.3390/jcm10030517. PMID: 33535653; PMCID: PMC7867141.

Łoś K, Waszkiewicz N. Biological Markers in Anxiety Disorders. J Clin Med. 2021 Apr 17;10(8):1744. doi: 10.3390/jcm10081744. PMID: 33920547; PMCID: PMC8073190.

Lab Tests for an Anxious Person? – https://mentalfitnessclinic.com/lab-tests-for-an-anxious-person/

Mental Health – https://www.nhs.uk/mental-health/

About Mental Health – https://www.cdc.gov/mentalhealth/learn/index.htm

Types of mental illness – https://www.healthdirect.gov.au/types-of-mental-illness

Mental health statistics – https://www.mentalhealth.org.uk/explore-mental-health/statistics

Conteúdo elaborado por Thiago Guerino – Gerente de Produto do Brasil Apoio

Dezembro Laranja – Campanha de prevenção ao câncer de pele

Publicado em | por GerenciadorBAMKT

O câncer de pele pode ser dividido em dois principais tipos: o melanoma, que é originado por uma alteração dos melanócitos, um tipo celular que produz o pigmento que confere a coloração da pele (melanina), e o câncer de pele não melanoma, que ocorre em células epidérmicas. O melanoma, apesar de representar apenas 1% de todos os casos de tumores de pele malignos, é o tipo mais agressivo de câncer de pele e apresenta uma sobrevida entre 15 e 20% após 5 anos de seu surgimento. Já os tipos de câncer não melanoma representam 95% dos casos e são oriundos de fatores genéticos e ambientais. Este tipo de câncer basicamente pode ser dividido em dois tipos: carcinoma de células cutâneas escamosas e carcinoma de células basais. Diversos estudos têm mostrado que estes dois tipos de câncer têm crescido de 3 a 8% ao ano desde 1960, sendo que os homens enfrentam maiores riscos de desenvolverem este tipo de câncer devido a maior exposição ao sol.

Apesar de haver muitos fatores associados ao câncer de pele, a radiação ultravioleta (UV) proveniente dos raios solares é de longe a causa etiológica mais predominante. Há uma cascata de mecanismos moleculares envolvidos em seu desenvolvimento, promovidos pela indução dos raios UV como a inibição de supressores tumorais, aumento do dano ao DNA, resposta inflamatória, mutações genéticas, estresse oxidativo, imunossupressão e indução de mecanismos apoptóticos, os quais modificam de forma contundente o ciclo celular e sua fisiologia normal.

Entre os raios UV promotores da doença, temos os raios UV-A que produzem espécies reativas do oxigênio (ROS – reactive oxygen species) que reagem com moléculas lipídicas e proteicas produzindo substâncias capazes de combinar com o DNA e promover sua quebra, já os raios UV-B, que são os mais carcinogênicos, promovem danos estruturais no DNA e RNA, causam resposta inflamatória e formação de tumores. Os raios UV também atuam na proliferação das células da pele, levando a carcinogênese por disfunções em células apresentadoras de antígenos e produção de citocinas imunossupressoras.

No Brasil, o câncer de pele representa 33% de todos os casos de câncer, sendo que a cada ano temos em torno de 185 mil novos casos, segundo o Instituto Nacional de Câncer (Inca). Apesar deste tipo de doença ser mais comum em indivíduos acima dos 40 anos de idade, tem se notado seu surgimento de forma cada vez mais frequente em indivíduos mais novos, fato explicado pela incidência cada vez maior de raios UV em nossa atmosfera devido à destruição da camada de ozônio. Estima-se que a cada 1% de destruição desta camada, aumenta-se em 2% o número de casos de câncer de pele.

A boa notícia é que a maioria dos casos de câncer de pele podem ser curados, muitas complicações e desfechos desfavoráveis podem ser evitados se identificado nos estágios iniciais e até mesmo o seu tipo mais agressivo, o melanoma, que apesar de não ter cura, pode ser tratado e não interferir de forma significativa na vida das pessoas acometidas. Isso se deve ao uso de terapias-alvo em genes que regulam a proliferação celular, fazendo com que as células cancerígenas cresçam e se multipliquem rapidamente, gerando metástases. Podemos citar como exemplos os genes BRAF e MEK, que produzem proteínas que regulam o ciclo celular e sua divisão. As terapias-alvo atuam nestes genes ou em seus produtos bloqueando os estímulos celulares e impedindo assim esta proliferação e crescimento desordenado.

No entanto, a prevenção sempre será a melhor conduta a ser seguida, evitando a exposição solar nos horários de maior incidência dos raios UV (período das 10:00 às 16:00 horas), uso de roupas que protejam a pele da exposição direta ao sol e uso de protetores solares diariamente, principalmente em momentos de lazer ao ar livre. 

Referências:

https://www.gov.br/inca/pt-br

https://www.melanomabrasil.org/voce-sabe-o-que-sao-braf-e-mek/

https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/cancer/tipos/pele-nao-melanoma

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123221001235#f0035

https://accamargo.org.br/sobre-o-cancer/tipos-de-cancer/pele-nao-melanoma

https://agencia.fapesp.br/estudo-na-antartica-confirma-quanto-mais-fina-a-camada-de-ozonio-maior-e-o-dano-do-sol-na-pele/35231/

https://www.sbd.org.br/doencas/cancer-da-pele/#:~:text=O%20c%C3%A2ncer%20da%20pele%20responde,seus%20n%C3%BAmeros%20s%C3%A3o%20muito%20altos.

Conteúdo elaborado por Thiago Guerino – Gerente de Produto do Brasil Apoio

​​HIV: do surgimento à evolução do diagnóstico laboratorial

Publicado em | por GerenciadorBAMKT

Os primeiros casos relacionados à infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV – Human immunodeficiency virus) foram reportados em 1981 nos E.U.A., por meio de diversos casos de pacientes com infecções e doenças incomuns, tanto pela raridade dos casos quanto pela idade dos pacientes, divulgados no Relatório Semanal de Morbidade e Mortalidade do Centro de Controle de Doenças (CDC – Center for Disease Control). Em pouco tempo se compreendia que se tratava de uma doença com evidente comprometimento imunológico e que levava a uma severa imunodeficiência, tendo como grupo de maior prevalência a comunidade homossexual, mas não se atendo a este grupo, a quantidade de casos de pacientes explodiu rapidamente e tornou-se claro que se tratava de uma epidemia, sendo que as manifestações eram tão diferentes que deixaram médicos, cientistas e a população em pânico.

Apenas em setembro de 1983 o CDC usou pela primeira vez o termo AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) para definir a misteriosa doença, publicando em seu periódico a seguinte definição:

 “Uma doença pelo menos moderadamente preditiva de um defeito na imunidade mediada por células, ocorrendo em uma pessoa sem causa conhecida para diminuição da resistência a essa doença.”

No mesmo ano o pesquisador francês Luc Montagnier e sua equipe conseguiram isolar o vírus HIV no Instituto Pasteur na França, ao cultivar linfócitos T, oriundos de um linfonodo extraído por biópsia de um paciente com sintomas que precediam a AIDS. Já em 1984 o americano Robert Gallo e sua equipe conseguiram isolar o vírus HIV de um grupo maior de pacientes e sugeriram sua ação como causadora da AIDS. Sendo que apenas em 1986 o Comitê Internacional de Taxonomia Viral o reconheceria oficialmente como Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV – Human immunodeficiency virus).

O primeiro teste comercial licenciado pelo FDA (Food and Drug Administration) foi liberado em março de 1985 e baseava-se na técnica de ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) e já foi introduzido na rotina dos bancos de sangue para triagem do suprimento de sangue do país e em agosto do mesmo ano as forças armadas começaram a testar todos os seus novos recrutas. Em dezembro de 1985 o Instituto Pasteur entrou com uma ação contra o governo americano reivindicando o reconhecimento por terem descoberto o vírus HIV primeiro que os americanos e a permissão para que as empresas detentoras da patente do teste para HIV o licenciem para que outras empresas também possam produzi-lo, uma disputa que terminou apenas em 1987, levando à quebra da patente do teste e o direcionamento da maior parte de seus royalties a instituições de pesquisa e prevenção da AIDS.

A primeira evolução nos testes para detectar o HIV ocorreu em 1987 com a aprovação do teste de Western blot pelo FDA, o qual apresentava resultados mais específicos na identificação de anticorpos reativos ao vírus.  Os testes moleculares de PCR foram utilizados pela primeira vez em 1985, mas apenas em 1987 foram adotados para acompanhamento e avaliação da resposta terapêutica à infecção do HIV. Já o primeiro teste rápido para identificação do vírus foi aprovado pelo FDA em 1992, uma significante evolução ao diagnóstico uma vez que podia ser aplicado por qualquer profissional de saúde, no entanto o teste apresentava uma série de fatores limitantes ao seu uso. Já no ano de 1993, uma nova resolução do CDC expandia a definição, para considerar um paciente soropositivo para HIV como sendo acometido pela AIDS, aqueles que apresentassem a contagem de células CD4 abaixo de 200 células/mm3. De volta à pesquisa de anticorpos contra o HIV, o primeiro teste cuja matriz não era o sangue, foi aprovado pelo FDA em 1994 e tratava-se em um teste em saliva, mas foi apenas em 1996 que o primeiro teste de auto coleta foi aprovado, o que permitia amplo acesso ao diagnóstico sem a necessidade da busca por um serviço de saúde para sua execução. Neste mesmo ano também foi aprovado o primeiro teste de quantificação da carga viral do HIV e o teste que utilizava a urina como matriz.

Uma significativa evolução em testes rápidos ocorreu em 2002, com a aprovação do FDA de um teste, em gota de sangue, apresentando 99,6% de exatidão e, diferentemente de outros testes de pesquisa de anticorpos, podia ser armazenado em temperatura ambiente e não necessitava de outros equipamentos, já o teste rápido utilizando saliva chegou ao mercado 2 anos depois em 2004. O primeiro teste capaz de diferenciar o HIV-1 e o HIV-2 só chegou no mercado em 2015, o teste ainda foi capaz de diferenciar infecções agudas daquelas já estabelecidas.

Após ter mostrado a sequência de eventos ocorridos ao longo dos anos em relação à adoção de exames e metodologias para o diagnóstico do HIV e para acompanhamento dos pacientes infectados, explicaremos de forma simples a importância dos principais testes utilizados atualmente para este fim:

Testes Rápidos

  • Os testes rápidos são testes imunocromatográficos que se baseiam na identificação de anticorpos (IgG, IgM, IgA) reativos ao vírus HIV, geralmente utilizam uma membrana de nitrocelulose a qual tem proteínas do vírus adsorvidas em uma de suas extremidades. A amostra é aplicada e o material biológico “migra” até a região onde estão as proteínas virais e, havendo anticorpos, estes se ligarão às proteínas e ao final do teste são evidenciados devido a uma reação colorimétrica.

Sorologia

  • Pesquisa de anticorpos: representa os primeiros testes produzidos para o diagnóstico da infecção, utilizando principalmente a técnica de ELISA ou suas variações e detectando a presença de anticorpos contra o vírus HIV tendo, portanto, a limitação da janela imunológica, período em que um paciente pode estar infectado com o vírus, mas seu sistema imunológico ainda não produziu anticorpos.
  • Western blot: o teste tem sido amplamente utilizado como confirmatório após um teste de sorologia positivo, ele permite a apresentação de proteínas específicas do HIV a fim de identificar com alta especificidade a presença de anticorpos na amostra avaliada, específicos contra o HIV.
  • Testes de 4ª geração: apresentam maior precisão ao diagnóstico por combinarem a pesquisa de anticorpos dirigidos ao HIV e também a pesquisa de proteínas específicas do vírus, neste caso a p24, produzida entre 2 a 3 semanas após a infecção e antes da produção de anticorpos.

Testes Moleculares

  • RT-PCR: o teste é capaz de detectar a presença do vírus na amostra do paciente, amplificando seu material genético e possui alta sensibilidade e especificidade, sendo possível obter um resultado já nos primeiros dias de infecção, evitando-se assim o tempo de janela imunológica.
  • Carga viral: utilizando também a técnica de RT-PCR, o teste é capaz de mensurar a quantidade de partículas virais infectante, informação importante para avaliar o comportamento do paciente em relação ao tratamento e eficácia na busca da supressão viral.
  • Sequenciamento: para aqueles pacientes cujo tratamento não é eficaz ou perca sua capacidade de suprimir a multiplicação dos vírus, é realizado o sequenciamento do material genético viral e obtendo essa informação confrontá-la com bancos de dados internacionais com milhares de sequências já descritas e informação das melhores drogas a serem adotadas na estratégia de supressão daquela variante viral.

Citometria de Fluxo

  • A citometria de fluxo tem sido utilizada para acompanhamento da proporção de células CD4⁺ / CD8⁺, sabidamente o vírus HIV infecta os linfócitos T CD4⁺, se multiplicam em seu interior e destroem estas células para poderem infectar outras células. Indivíduos sadios apresentam uma proporção 2 / 1 em relação às células CD4⁺ / CD8⁺, sendo que o desequilíbrio nesta relação leva a imunodeficiência, uma vez que estes linfócitos são os responsáveis pelo desencadeamento de toda a resposta imunológica adaptativa e é esse desequilíbrio que é usado como base para a definição de quando o paciente começa a desenvolver a doença (AIDS). Seu monitoramento permite ao clínico abordar diferentes estratégias no tratamento a fim de evitar que a doença se estabeleça.

Tempo médio para detecção do HIV após a exposição:

Fonte: Adaptado de “HIV testing and risks of sexual transmission Appendix 1: Different types of HIV test”

Os testes rápidos por atuarem também na detecção de anticorpos presentes na amostra, também vão apresentar resultados positivos após 90 dias da exposição, no entanto terão sensibilidade e especificidade substancialmente inferiores aos testes executados em ambiente laboratorial.

Referências:

The discovery of HIV-1 – Nature portfolio, 28 novembro de 2018

https://www.hiv.gov/

https://www.nature.com/articles/d42859-018-00003-x#:~:text=In%201983%2C%20Luc%20Montagnier’s%20team,AIDS)%2C%20such%20as%20lymphadenopathy.

https://i-base.info/

https://i-base.info/guides/testing/appendix-1-different-types-of-hiv-test

​​ Conteúdo elaborado por Thiago Guerino – Gerente de Produto do Brasil Apoio

​​Indicações de Filmes sobre HIV

Publicado em | por GerenciadorBAMKT

Desde o surgimento do HIV/AIDS no início da década de 80, muito se falou sobre a doença e muita desinformação foi disseminada, no entanto alguns filmes foram capazes de elucidar com muita realidade os acontecimentos que se seguiram desde seu descobrimento e sobre a transformação social ocorrida na vida das pessoas infectadas pelo vírus. 

Nesse sentido, podemos citar três filmes que consideramos indispensáveis para que se compreenda todo o contexto envolvido desde o início da epidemia do HIV/AIDS, a identificação do vírus, os movimentos sociais e a realidade enfrentada por seus portadores:

E a Vida Continua (“And the Band Played On” de 1993, baseado no livro homônimo de 1987) – O filme relata o surgimento dos primeiros casos de AIDS e a luta de médicos e cientistas em todo mundo para identificar o agente causador da doença e como acompanhar os pacientes acometidos pela doença. Mostrando ainda os bastidores da descoberta do vírus e a disputa entre franceses e americanos como responsáveis pela identificação, o filme retrata de forma muito emocionante a mobilização social ocorrida neste momento de descoberta, assim como a discriminação enfrentada por grupos de vulnerabilidade e o desalento de pessoas contaminadas em seu rápido e progressivo desfecho fatal. O filme pode ser encontrado no Youtube e canais de streaming.
Filadélfia (Philadelphia, 1994) – O preconceito e todas as consequências negativas que os portadores da infecção pelo HIV enfrentaram enquanto pouco se sabia sobre a doença é retratado neste filme baseado em fatos, em que um proeminente advogado de uma renomada firma de advocacia, interpretado por Tom Hanks, vê sua vida mudar totalmente ao descobrirem sua soropositividade ao HIV. O drama recebe ainda mais contornos que ajudam a promover a conscientização e impedir a discriminação quando o personagem de Denzel Washington, um advogado homofóbico é contratado para intervir a favor de Hanks. O filme pode ser encontrado em canais de streaming.
Os Primeiros Soldados (2022) – Este filme brasileiro tem sua história passada entre 1983 e 1984 onde um grupo de amigos decidem passar o réveillon juntos e acabam se infectando com o vírus HIV. Apesar de haver outros filmes nacionais que retratam a vida de pessoas acometidas com a doença, este filme mostra com detalhes o drama vivido pelos primeiros portadores de HIV no Brasil, a discriminação e preconceito que até hoje ainda estão presentes em nosso meio pela falta de informação do público a respeito da doença.  O filme lançado há pouco mais de 3 meses ainda está disponível na maioria dos cinemas.

​​ Conteúdo elaborado por Thiago Guerino – Gerente de Produto do Brasil Apoio

​​HIV/AIDS – Epidemiologia e perspectivas (2022)

Publicado em | por GerenciadorBAMKT

​​Dezembro é o mês de conscientização sobre a infecção pelo HIV/AIDS e a necessidade do tratamento precoce. Os últimos dados publicados pela UNAIDS, programa da ONU criado em 1996 com o intuito de ajudar as nações no combate a AIDS e prevenir a disseminação do HIV, estimam que haja 38,4 milhões de pessoas infectadas com o vírus no mundo, sendo 1,5 milhão de pessoas recém infectadas no último ano e 650 mil mortes por doenças relacionadas à infecção. Os dados mostram que 75% destas pessoas infectadas têm acesso ao tratamento. Desde o início desta epidemia, já se contabilizaram 84,2 milhões de pessoas infectadas, com consequente 40,1 milhões de mortes em decorrência de suas complicações (48%). 

​Em relação ao uso de terapias antirretrovirais, há uma discrepância considerável em relação ao gênero dos pacientes infectados, uma vez que 80% das mulheres fazem uso da medicação, enquanto apenas 70% dos homens o fazem. Não foi encontrada diferença significativa no número de novos infectados entre homens e mulheres (51% e 49%, respectivamente). Um dado importante sobre novas infecções foi a constatação do considerável decréscimo no número de novos casos quando comparado com o pico da doença em 1996, que hoje é 54% menor do que naquela época, assim como o número de mortes que teve seu pico no ano de 2004 e hoje se encontra 68% menor, sendo que desde 2010 as mortes relacionadas à AIDS reduziram 57% entre as mulheres e 47% entre os homens. 

​Em 2014 foi lançada oficialmente a “Declaração de Paris”, uma iniciativa que contou com a UNAIDS e a Associação Internacional de Provedores de Cuidados de AIDS (IAPAC), com o objetivo de firmar compromissos entre as nações para o combate ao HIV. Recentemente, em 2021, estes compromissos foram atualizados e uma das principais metas propostas foi a erradicação da epidemia de AIDS até 2030. Nesse sentido foi estipulada a meta global denominada “95-95-95”, que se refere ao esforço para que 95% dos indivíduos infectados pelo HIV saibam de sua condição, recebam o tratamento e que estejam com sua carga viral suprimida. Atualmente temos no mundo 85% de pessoas infectadas com o HIV cientes de seu status sorológico e, destas, 75% têm acesso ao tratamento e 68% atingiram a supressão viral. 

​No Brasil temos mais de 850 mil pessoas diagnosticadas com HIV, das quais 81% estão recebendo terapia antirretroviral (~ 694 mil), sendo que destas 95% já não transmitem o vírus por via sexual por terem atingido uma supressão da carga viral (~ 659 mil).

Já em relação à manifestação clínica desta infecção, a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (do inglês, AIDS – Acquired Immune Deficiency Syndrome), os dados do Ministério da Saúde apontam que de 1980 até junho deste ano 1.088.536 casos de AIDS foram contabilizados, sendo que 66% (~ 719 mil) destes casos em homens e 34% mulheres (~ 369 mil), já o número de mortes em decorrência da doença neste período foi superior a 371 mil pessoas, 13 mil apenas em 2021. Nos últimos 5 anos houve uma média de 36 mil novos casos/ano da doença. Vale ressaltar, no entanto, que a despeito da diminuição do número de casos reportados no país, que está em queda desde 2013, pode haver uma subnotificação acentuada ainda mais devido ao período de pandemia de covid-19 e consequente diminuição na procura por serviços de saúde. 

Conteúdo elaborado por Thiago Guerino – Gerente de Produto do Brasil Apoio

Referências: